Дисульфирам депо: физические параметры и применение

Содержание
  1. Препарат дисульфирам деканоат депо
  2. Физические свойства [ править | править код ]
  3. Фармакологическое действие [ править | править код ]
  4. Фармакокинетика [ править | править код ]
  5. Показания [ править | править код ]
  6. Принцип лечения [ править | править код ]
  7. Противопоказания [ править | править код ]
  8. С осторожностью [ править | править код ]
  9. Особые указания [ править | править код ]
  10. Способ применения [ править | править код ]
  11. Побочные действия [ править | править код ]
  12. Как действует Дисульфирам депо
  13. Фармакологическое действие препарата
  14. Показания и противопоказания к применению
  15. Дозировка
  16. Побочные эффекты
  17. Осторожность при применении препарата
  18. Рекомендации
  19. Последствия передозировки
  20. Взаимодействие с другими лекарствами
  21. Дисульфирам (Disulfiram)
  22. Лекарственная форма
  23. Состав
  24. Описание
  25. Фармакотерапевтическая группа
  26. Фармакологические свойства
  27. Способ применения и дозы
  28. Побочные действия
  29. Противопоказания
  30. Лекарственные взаимодействия
  31. Особые указания
  32. Передозировка
  33. Форма выпуска и упаковка
  34. Производитель
  35. Дисульфирам
  36. Распределение
  37. Метаболизм и выведение
  38. Применение в период грудного вскармливания
  39. Подкожно и внутримышечно (имплантация)
  40. Лечение
  41. Противопоказанные комбинации
  42. Нежелательные комбинации
  43. Комбинации, требующие осторожности
  44. Применение Дисульфирама для лечения от алкоголизма
  45. Специфика действия
  46. Побочные явления
  47. Метаболизм вещества
  48. Выведение средства
  49. Особенности применения и противопоказания
  50. Экстренное выведение

Препарат дисульфирам деканоат депо

Дисульфирам депо: физические параметры и применение

ДисульфирамХимическое соединениеИЮПАКБрутто-формулаМолярная массаCASPubChemDrugBankКлассификацияАТХФармакокинетикаМетаболизмПериод полувывед.ЭкскрецияЛекарственные формыСпособ введенияДругие названия
Disulfiram
1,1′,1»,1»’-[дисульфанедилбис (карбонотиоилнитрило)] тетрэтан Тетраэтилтиурамдисульфид
C10H20N2S4
296,539 г/моль
97-77-8
3117
00822
N07BB01 P03AA04
Печень (диетилтиокарбамат)
60–120 часа
Почки, в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода
таблетки, таблетки для имплантации, капсулы
орально, п/к и в/м (имплантация)
Антабус, Антикол, Лидевин, Тетурам, Торпедо, Эспераль

Дисульфира́м (лат. Disulfiram ) — лекарственный препарат, применяемый при лечении алкоголизма.

Отмечается возможность применения препарата при лечении больных раком [1] .

Физические свойства [ править | править код ]

Белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах.

Фармакологическое действие [ править | править код ]

Антиалкогольное. Является ингибитором фермента ацетальдегиддегидрогеназы. Подавляя выработку данного фермента в печени, останавливает процесс распада этилового спирта до углекислого газа и воды на стадии ацетальдегида (уксусного альдегида), который является тканевым ядом.

В результате накопления ацетальдегида в организме человека, употребившего спиртное на фоне приема дисульфирама, возникает острая интоксикация, которая сопровождается неприятными, болезненными ощущениями, такими как «приливы» крови к лицу, тошнота, рвота, общее недомогание, тахикардия, понижение АД.

Такая реакция при употреблении алкоголя на фоне приема дисульфирама называется дисульфирам-этаноловой реакцией. В результате происходит выработка условно-рефлекторной реакции отвращения к вкусу и запаху этанола.

Фармакокинетика [ править | править код ]

После приема внутрь быстро и полно абсорбируется из ЖКТ (70—90 %).

Быстро метаболизируется в печени путём восстановления в диэтилдитиокарбамат, выделяемый в виде глюкуронида почками, или трансформируется в диэтиламин и сероуглерод, часть которого выводится через лёгкие (4—53 %). Является ингибитором CYP2E1.

После применения таблеток для имплантации происходит проникновение дисульфирама в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови — около 20 нг/мл. После имплантации 1—1,6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода — 0,14 мкг/мл.

Показания [ править | править код ]

Таблетки: хронический алкоголизм (профилактика рецидивов во время лечения).
Таблетки для имплантации: хронический алкоголизм (лечение); хроническое отравление никелем (дезинтоксикация).

Принцип лечения [ править | править код ]

Выработка условного отрицательного рефлекса организма на приём алкоголя. С этой целью больному, принимавшему дисульфирам или подшитому им подкожно, под контролем врача дают выпить небольшое количество спиртного (20—80 мл водки либо бутылку пива). Другими словами, делают провокацию.

Возникающая при употреблении алкоголя слабая дисульфирам-этаноловая реакция вызывает в крови увеличение содержания ацетальдегида.

Это соединение обладает токсическим действием и провоцирует отравление: появляется дурнота, покраснение кожных покровов, снижается артериальное давление, тошнота, возникает учащенное сердцебиение, рвота.

Противопоказания [ править | править код ]

Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации (в том числе резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II—III ст.

, хроническая сердечная недостаточность), тяжелые заболевания органов слуха (неврит слухового нерва) и глаз (глаукома, неврит зрительного нерва); сахарный диабет, туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема лёгких, эрозивные поражения слизистой оболочки ЖКТ, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения), кровотечение из ЖКТ, тяжелая печёночная недостаточность, болезни почек, злокачественные опухоли, болезни кроветворных органов, нервно-психические заболевания, инфекционные заболевания ЦНС, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, полиневрит, беременность, период лактации.

С осторожностью [ править | править код ]

Возраст старше 60 лет, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии ремиссии), эндартериит, остаточные явления нарушения мозгового кровообращения, психозы на фоне приёма дисульфирама в анамнезе.

Особые указания [ править | править код ]

Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола. Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при назначении витаминов группы В или удалении имплантированных таблеток.

В месте имплантации часто образуется небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожно-жировой клетчатки.

В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.

При приёме алкоголя в количестве, превышающем 50—80 мл водки на фоне приёма дисульфирама могут развиться тяжёлые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отёки, судороги (необходимо проведение дезинтоксикационной терапии, введение аналептиков, проведение симптоматической терапии).

Способ применения [ править | править код ]

Внутрь, утром натощак, перед завтраком, в начале лечения средняя доза — 500 мг/сут, в последующем её постепенно снижают до 250—125 мг/сут.
П/к и в/м (имплантация).

После тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину 4 см.

Эту процедуру повторяют 4 раза, вводя таблетки крестообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи. Общая доза составляет 800 мг (8 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой.

Побочные действия [ править | править код ]

Металлический вкус во рту, неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода), редкие случаи гепатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом), полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головная боль, кожные аллергические проявления.

При длительном приёме в редких случаях возможны психозы, напоминающие алкогольные; гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при жалобах на парестезию в конечностях и области лица следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.

Таблетки для имплантации: нагноение (в результате трения поясом, преждевременного удаления швов), феномен отторжения (когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза), аллергический дерматит.

Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт описаны случаи дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма сердца; стенокардия, иногда — инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства; отёк мозга, геморрагический инсульт, угнетение сознания, вплоть до комы.

Источник: https://wineandwater.ru/preparat-disulfiram-dekanoat-depo/

Как действует Дисульфирам депо

Дисульфирам депо: физические параметры и применение

Лекарственного средства под название Дисульфирам депо не существует. В фармакологии применяется вещество дисульфирам, которое входит в состав нескольких медикаментов, выпускаемых под разными торговыми названиями. Все они используются для лечения хронического алкоголизма. В том числе одноименное лекарственное средство Дисульфирам.

Препараты на основе дисульфирама выпускаются в разных видах:

  • Таблетки для приема внутрь.
  • Таблетки растворимые.
  • Таблетки для имплантации.
  • Порошок.

Различные формы предполагают разные способы приема лекарства. В этом смысле слово «депо» указывает на введение в организм определенного количества дисульфирама, которое будет постепенно диффундировать в кровь и оказывать свое воздействие независимо от желания и воли человека.

Дисульфирам депонируется или запасается в организме. Для депонирования используются специальные таблетки для имплантации Дисульфирам производства польской фармацевтической компании Warsaw Pharmaceutical Works Polfa.

Фармакологическое действие препарата

Фармакологическое действие дисульфирама основано на замедлении метаболизма этилового спирта. Иногда это замедление условно называют остановкой, что не совсем фактически верно, однако в силу того, что скорость распада алкоголя на одной из его стадий падает значительно, результат замедления для организма практически равен его полной остановке.

В обычном состоянии алкоголь, попадая в организм, вызывает приятное состояние опьянения, которое медленно переходит в неприятное состояние похмелья. Степень приятности и неприятности у каждого человека индивидуальна как по динамике, так и под длительности, и определяется активностью специальных ферментов.

Поняв, что организм попало токсичное вещество – этиловый спирт, защитная система запускает имеющийся в ее распоряжении механизм расщепления. Происходит реакция, в результате которой спирт превращается в уксусный альдегид, который также является ядом, но, в отличие от спиртного, не приносит никакого удовольствия.

Для уничтожения уксусного альдегида защитная система запускает соответствующую химическую реакцию. Однако, эта реакция в естественных условиях проходит значительно медленнее первой.

В результате накапливается уксусный альдегид, отравляющее действие которого человек и ощущает как «похмелье».

При этом, чем ни больше было выпито, тем больше альдегида накопилось, тем сильнее похмельные симптомы.

Депонированный в организме дисульфирам замедляет вторую реакцию, что ведет к взрывному повышению уровня уксусного альдегида. Выпивший в пределах 10-40 мл водки получает комплекс неприятных симптомов:

  • Тремор, слабость, покраснение кожных покровов.
  • Головная боль, пульсации в голове, головокружение.
  • Понижение давления, аритмия.
  • Одышка, тошнота, рвота.

Таким простым способом у алкоголика формируется условная рефлексивная негативная реакция на вкус, запах и опьяняющий эффект алкоголя.

Действие дисульфирама является абсолютным: его нельзя уменьшить или изменить. С течением времени у алкоголика появляется отвращение к алкоголю и страх умереть от его приема.

к оглавлению

Показания и противопоказания к применению

Дисульфирам показан при лечении хронического алкоголизма и предотвращения рецидивов.

Имплантация Дисульфирама противопоказана в значительном количестве случаев, а именно:

  • Индивидуальная чрезмерная чувствительность к дисульфираму.
  • Нарушения работы щитовидной железы.
  • Сердечно-сосудистые заболевания.
  • Неврологические заболевания.
  • Диабет.
  • Заболевания дыхательной системы.
  • Язвенная болезнь.
  • Печеночная и почечная недостаточность.
  • Заболевания органов кроветворения.
  • Раковые опухоли.
  • Психические заболевания, эпилепсия.
  • Судорожный синдром.
  • Беременность и период лактации.

к оглавлению

Дозировка

Количество депонируемого дисульфирама должно подбираться доктором индивидуально.  Для этого требуется проведение дисульфирам-алкогольных проб.

Производитель указывает усредненные дозировки:

  • Для внутримышечной имплантации – 5 таблеток в расчете на 1 год депонирования, 10 таблеток – на 2 года.
  • При подкожной имплантации – 8-10 таблеток. Подкожная имплантация требует повторения через 8 месяцев.

Имплантация должна проводиться только в условиях стерильного стационара. Важным является способ пространственного размещения таблеток внутри: его может корректно осуществить только квалифицированный доктор.

к оглавлению

Побочные эффекты

Дисульфирам приводит к металлическому вкусу во рту. Другие побочные эффекты, связаны с индивидуальной реакцией, а также длительностью терапии. Это может быть:

  • Пониженное давление.
  • Повышенное тромбообразование.
  • Головная боль.
  • Гепатит, гастрит.
  • Неврологические нарушения: неврит, полиневрит.
  • Спутанность сознания, астения, психозы.
  • Кожные аллергические реакции.

к оглавлению

Осторожность при применении препарата

Радикальная и безальтернативная реакция, которая вызывается дисульфирамом при приеме алкоголя, требует доведения до сведения пациента информации о последствиях даже малых доз спиртного.

Уксусный альдегид – агрессивное вещество. Даже его небольшие количества вызывают отравление. Количество ацетальдегида, который образовывается в организме при приеме более 50 мл водки, вызывает серьезные соматические нарушения всех систем организма, включая:

  • Аритмия, тахикардия, стенокардия.
  • Дыхательная недостаточность.
  • Неврологические расстройства.
  • Угнетение и потеря сознания.

Следует учитывать, что медикаменты и пищевые продукты, имеющие в своем составе этиловый спирт также будут вызывать вышеописанные симптомы. В своих крайних проявлениях отравление уксусным альдегидом может привести к таким серьезным нарушениям как:

  • Инфаркт.
  • Отеки различных частей тела и органов, включая мозг.
  • Судороги.
  • Коматозное состояние.

Прием алкоголя человеком с хроническими заболеваниями может привести к летальному исходу.

к оглавлению

Рекомендации

Депонируемый дисульфирам эффективен на протяжении длительного времени. В зависимости от способа и количества имплантируемой дозы реакция непереносимости алкоголя может сохраняться до двух-трех лет. После того, как депонированный дисульфирам израсходован, появляется вероятность рецидива алкоголизма. Вероятность начинает стремительно возрастать с течением времени.

По своей сути дисульфирамная терапия является внешним ограничивающим фактором, который позволяет держать под контролем привычку к спиртному. Но алкогольная зависимость имеет психологическую причину.

Поэтому при имплантации дисульфирама требуется психотерапевтическое воздействие с целью изменения системы мотивации зависимого человека. Это могут быть индивидуальные посещения психотерапевта или занятия в группе.

к оглавлению

Последствия передозировки

Передозировка дисульфирама может повлечь за собой:

  • Впадение в коматозное состояние.
  • Коллапсирование важнейших систем организма.
  • Появление неврологических нарушений.

Последствия передозировки лечатся в соответствии с проявленными симптомами.

к оглавлению

Взаимодействие с другими лекарствами

Дисульфирам вступает во взаимодействие с другими лекарственными средствами. С осторожностью назначаются и применяются:

  • Изониазид: может нарушать двигательную функцию и поведение.
  • Имидазолы: могут вызывать делирий, помутнение сознаний.
  • Фенитоин: резкий подъем уровня фенитоина, сопровождающийся симптомами отравления.
  • Антикоагулянты: повышается антикоагуляционный эффект, значительное ухудшение свертываемости крови – опасность кровотечения.
  • Теофиллин и бензодиазепины: замедляется метаболизм, в связи с чем требуется снижение дозы препаратов.
  • Трициклические антидепрессанты: усиливают непереносимость алкоголя.

Человек с имплантированным дисульфирамом должен ставить докторов в известность об этом факте при обращении за медицинской помощью.

Источник: https://yatrezv.com/brosit/sposoby-lecheniya/disulfiram-depo.html

Дисульфирам (Disulfiram)

Дисульфирам депо: физические параметры и применение

  • русский
  • қазақша

Дисульфирам

Лекарственная форма

Таблетки для имплантации 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество – дисульфирам 100.0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннитол, полиэтиленгликоль 6000

Описание

Таблетки от почти белого до кремового с зеленоватым оттенком цвета, плоские с обеих сторон, с фаской

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие.

Средства для лечения аддиктивных расстройств.

Средства для лечения алкогольной зависимости. Дисульфирам

Код АТХN07ВВ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови – около 20 нг/мл. После имплантации 1-1.6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл.

Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции «дисульфирам – этиловый спирт» могут возникать в течение 5-9 месяцев после имплантации.

Дисульфирам метаболизируется в печени, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбамата, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, пропорция которого варьирует от 4 до 53% (выводится через легкие).

Предполагается, что при употреблении 40% алкоголя от 10 мл и более происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации, в результате чего увеличивается поступление дисульфирама в кровь. Применение дисульфирама в виде имплантатов создает постоянную концентрацию препарата в организме. Около 20% принятой дозы выделяется в неизменной форме с калом.

Фармакодинамика

Дисульфирам является ингибитором ацетальдегиддегидрогеназы, фермента, участвующего в метаболизме этанола и окисляющего ацетальдегид (основной метаболит этилового спирта) до уксусной кислоты.

В случае одновременного применения препарата и употребления этилового спирта значительного повышается концентрация ацетальдегида в организме, развиваются симптомы отравления этим соединением.

К этим симптомам относятся: тошнота, рвота, тахикардия, гипотензия, головокружение, резкое покраснение лица и верхней части туловища с ощущением жара, чувство недомогания, чувство стеснения в груди, шум в голове, чувство страха, иногда озноб.

Степень выраженности симптомов зависит от количества принятого этанола (10-40 мл 40% этанола). Обычно они сохраняются на протяжении 30-60 минут и даже на протяжении нескольких часов.

В тяжелых случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут наступить: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, недостаточность кровообращения, потеря сознания, судороги, в спорадических случаях, если не будет оказана помощь – смерть.

Обычно после реакции непереносимости алкоголя, пациент становится сонным и может спать на протяжении нескольких часов.

Способ применения и дозы

Дисульфирам имплантируют субфасциально в межлопаточную область латерально от позвоночника, размещая радиально от 8 до 10 таблеток. Процедуру можно повторить через 8 месяцев. Таблетки должны быть стерильными, неповрежденными, без примесей.

Максимальная разовая доза препарата 1000 мг или 10 таблеток.

Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от алкоголя. Лечение дисульфирамом необходимо сочетать с психосоциальной реабилитацией больного. Имплантацию дисульфирама проводят не ранее чем через 24 часа после последнего употребления алкоголя.

Не следует применять препараты, содержащие дисульфирам, без сознательного согласия пациента.

Побочные действия

Часто:

  • сонливость, тошнота, рвота, металлический привкус во рту или привкус чеснока на губах
  • проходящая импотенция, повышенная утомляемость
  • повышение уровня трансаминаз

Редко:

  • депрессивные и параноидальные состояния, шизофрения, мания, спутанность сознания, потеря памяти
  • кожные аллергические реакции
  • периферические невриты, повреждение гепатоцитов
  • нагноение (например, в результате преждевременного удаления швов)
  • феномен отторжения (например, когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза)
  • случаи гепатита, возможны фульминатные и фатальные формы гепатита

Единичные случаи:

  • нарушения сердечного ритма, эпизоды стенокардии, сердечнососудистый коллапс, инфаркт миокарда, неожиданная смерть, угнетение дыхания
  • энцефалопатия и припадки

В месте имплантации может образоваться небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожножировой клетчатки.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к дисульфираму, тиокарбаминатам или какому-либо из компонентов препарата
  • состояние алкогольного опьянения, употребление напитков, содержащих этиловый спирт или применение препаратов, содержащих спирт, в течение последних 24 часов до операции
  • подтвержденная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенная недостаточность периферического кровообращения
  • сахарный диабет
  • тиреотоксикоз
  • психические расстройства, психозы (за исключением перенесенных острых алкогольных психозов), суицидальные попытки в анамнезе
  • тяжелая дыхательная недостаточность
  • тяжелая печеночная недостаточность
  • тяжелая почечная недостаточность
  • беременность и период лактации
  • туберкулез легких с кровохарканием
  • детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Дисульфирам может вызывать потенцирование действия антикоагулянтов в результате угнетения их ферментативной трансформации. Дисульфирам также усиливает действие антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама путем угнетения их метаболизма.

Исследования, проведенные на животных, указывают на подобное влияние на метаболизм петидина, морфина и амфетамина. Амитриптилин и хлорпромазин могут усиливать, а диазепам ослаблять симптомы дисульфирамовой реакции.

Дисульфирам угнетает реакции окисления и выведение рифампицина почками.

Одновременное применение изониазида и дисульфирама может влиять на функцию центральной нервной системы и вызывать головокружения, нарушения координации движений, раздражительность, бессонницу.

Метронидазол и дисульфирам, применяемые одновременно, могут вызвать дезориентацию и психотические состояния. Не рекомендуется одновременно применять эти лекарственные средства.

Контакт с органическими растворителями, содержащими спирт, уксусный альдегид, паральдегид при применении дисульфирама может вызвать дисульфирамовую реакцию. Дисульфирам может увеличивать продолжительность действия алфентанила.

Особые указания

В период лечения дисульфирамом обязателен абсолютный запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя в ходе применения дисульфирама может вызывать наступление симптомов, угрожающих жизни.

Поэтому препарат можно применять исключительно при согласии пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с потреблением алкоголя при применении лекарственного средства.

Лекарственный продукт можно применять после очень детального сбора анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.

Симптомы непереносимости алкоголя также могут наступить после применения растворов, содержащих спирт (например, средства для полоскания ротовой полости, соусы, уксус, противокашлевые сиропы, разогревающие средства, жидкости после бритья и другая косметика, содержащая спирт).

Во время применения дисульфирама следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Развитие дисульфирамовой реакции может усилить степень декомпенсации этих заболеваний.

Лицам старше 60 лет и пациентам с язвенной болезнью в стадии обострения следует назначать дисульфирам с особой осторожностью.

Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при применении препаратов группы В или удалении имплантированных таблеток.

При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически.

Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом: придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с питьем алкологя при применении дисульфирама, подписание заявлений о знании последствий питья алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.

Беременность и лактация

Не рекомендуется применять препарат у беременных женщин.

Не известно, выделяется ли дисульфирам с грудным молоком. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, чтобы препарат влиял на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Из-за возможного проявления сонливости, спутанности сознания следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Передозировка

Дисульфирам обладает низкой токсичностью.

При случайном приеме внутрь большого количества таблеток для имплантации рекомендуется промывание желудка (если после приема лекарственного средства прошло не более часа), а также наблюдение за пациентом. Проявляется коматозным состоянием, коллапсом, различными неврологическими явлениями. Лечение симптоматическое.

При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч (сильная головная боль с ощущением распирания и пульсации, резком затруднении дыхания, значительном снижении АД, спутанности сознания, психомоторном возбуждении, судорогах) в/в вводят 15-20 мл 1% водного раствора метиленового синего, п/к — никотинтамид или камфору, в/м—цититон или лобелин; проводят оксигенотерапию. Вводят в/в раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой. При ангинозной боли назначают нитроглицерин. В случае резкого угнетения сердечной деятельности в/в вводят строфантин, при судорогах — в/м 10 мл 25% раствора магния сульфата, бензодиазепины. При сильной тошноте и рвоте в/в вводят 10 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата, внутрь назначают препараты, содержащие экстракт красавки, п/к вводят атропин. При выраженном психомоторном возбуждении вводят хлорпромазин. Больной должен находиться в горизонтальном положении.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток вместе со стерильной салфеткой помещают в стеклянные флаконы, укупоренные резиновой стерильной пробкой и стерильным алюминиевым колпачком под обкатку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

4 года

Не применять после истечения срока годности

Производитель

АО Варшавский фармацевтический завод Польфа

ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

АО Варшавский фармацевтический завод Польфа, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «Adalan»

ул. Тимирязева 42, пав. 23, оф. 202, 050057, г. Алматы

Тел. + 727 269 54 59; Е-mail: reg@adalan.kz

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%B4%D0%B8%D1%81%D1%83%D0%BB%D1%8C%D1%84%D0%B8%D1%80%D0%B0%D0%BC-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D1%8F/248563821477650964?instruction_lang=RU

Дисульфирам

Дисульфирам депо: физические параметры и применение

Disulfiram

Дисульфирам обладает противоалкогольным действием.

Дисульфирам — ингибитор фермента ацетальдегиддегидрогеназы, препарат для лечения алкогольной зависимости.

Фермент альдегиддегидрогеназа участвует в метаболизме этанола, дисульфирам подавляя его выработку в печени, останавливает процесс распада этилового спирта до углекислого газа и воды на стадии ацетальдегида (уксусного альдегида), который является тканевым ядом.

Ацетальдегид — метаболит этатола, при повышении концентрации вызывает острую интоксикацию и реакцию организма (дисульфирам-этаноловая реакция), сопровождающуюся неприятными, болезненными ощущениями, такими как «приливы» крови к лицу, тошнота, рвота, общее недомогание, тахикардия, понижение артериального давления. В результате происходит выработка условного рефлекса отвращения к вкусу и запаху алкоголя. Дисульфирам-этаноловая реакция является дозозависимой.

Максимальный терапевтический эффект достигается через 12 часов после перорального приёма и может продолжаться в течение 10–14 дней после прекращения лечения. Чем длительнее курс терапии, тем более выражены эффекты препарата.

После приёма внутрь быстро и полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (70–90 %).

Распределение

Благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в различных жировых депо.

Метаболизм и выведение

Быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (ДДК), который частично выводится в виде сероуглерода с выдыхаемым воздухом и частично метаболизируется в печени в метил-ДДК.

Последний превращается в активный метаболит — диэтилтиокарбаминовой кислоты метиловый эфир (метил-ДТК).

Максимальная плазменная концентрация (Cmax) метил-ДТК достигается через 4 часа после приёма дисульфирама, но максимальная ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы впервые наблюдается через 3 дня приёма.

Период полувыведения метил-ДТК составляет около 10 часов, при этом ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы продолжается значительно дольше. Эффект, таким образом, может сохраняться в течение 7–14 дней после отмены.

При слабом или умеренном ухудшении функции печени, метаболизм не меняется. Напротив, при циррозе печени наблюдается повышение концентрации метаболитов в крови.

Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Часть выводится с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода. 20 % в виде неизменённого дисульфирама выводится через кишечник.

До 20 % дозы может оставаться в организме в течение 1 недели и более.

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови — около 20 нг/мл. в крови ДДК и сероуглерода достигает 0,14 мкг/мл после имплантации 1–1,6 г дисульфирама. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции дисульфирам-этанол могут возникать в течение 5–9 месяцев после имплантации.

Таблетки: хронический алкоголизм (профилактика рецидивов во время лечения).

Таблетки для имплантации: хронический алкоголизм (лечение); хроническое отравление никелем (дезинтоксикация).

  • Повышенная чувствительность к дисульфираму;
  • тиреотоксикоз;
  • сердечно-сосудистые заболевания (в том числе, резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, тяжёлое поражение миокарда, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, окклюзия коронарных сосудов, артериальная гипертензия II–III стадии и другие заболевания сердечно — сосудистой системы в стадии декомпенсации);
  • хроническая обструктивная болезнь лёгких;
  • туберкулёз лёгких с кровохарканьем;
  • бронхиальная астма;
  • выраженная эмфизема лёгких;
  • эрозивные поражения слизистой желудочно-кишечного тракта;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения);
  • кровотечение из желудочно-кишечного тракта;
  • тяжёлая печёночная недостаточность;
  • сахарный диабет;
  • эпилепсия;
  • нервно-психические заболевания;
  • инфекционные заболевания центральной нервной системы;
  • полинейропатия;
  • неврит слухового и глазного нервов;
  • глаукома;
  • злокачественные опухоли;
  • одновременный приём фенитоина, изониазида, метронидазола;
  • одновременное употребление напитков, содержащих алкоголь или приём лекарственных препаратов, содержащих этанол, а также их употребление в течение 24 часов после приёма дисульфирама;
  • беременность;
  • грудное вскармливание.
  • Возраст старше 60 лет;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии);
  • эндартериит;
  • остаточные явления нарушения мозгового кровообращения;
  • психозы на фоне приёма дисульфирама в анамнезе.

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дисульфирама при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Имеется несколько сообщений о случаях врождённых аномалиях у младенцев, чьи матери принимали дисульфирам вместе с другими лекарствами. Прямая связь меду приёмом препарата и этими явлениями не изучена.

Применение во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли дисульфирам и его метаболиты в грудное молоко.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.

Утром натощак, перед завтраком, в начале лечения средняя доза — 500 мг/сут, в последующем её постепенно снижают до 250–125 мг/сут.

Подкожно и внутримышечно (имплантация)

После тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом.

Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину 4 см. Эту процедуру повторяют 4 раза, вводя таблетки крестообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи.

Общая доза составляет 800 мг (8 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой.

Спутанность сознания, коллапс, коматозное состояние, неврологические осложнения.

Лечение

Специфического лечения передозировки дисульфирама нет.

При тяжёлой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 часа применяют оксигенотерапию, вдыхание карбогена (смесь 95 % кислорода и 5 % углекислого газа), внутривенно вводят высокие дозы аскорбиновой кислоты (до 1 г), эфедрина сульфат и антигистаминные препараты. Необходимо мониторировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно в тех случаях, если пациент принимает препараты наперстянки.

Аскорбиновая кислота снижает реакцию на этанол.

Противопоказанные комбинации

Алкоголь — реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Следует избегать одновременного приёма спиртных напитков и препаратов, содержащих спирт.

Нежелательные комбинации

Изониазид — нарушение поведения и координации.

Нитро-5-имидазолы (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол) — делириозные расстройства, спутанность сознания.

Фенитоин — существенный и быстрый подъём уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме в ходе и после лечения дисульфирамом.

Комбинации, требующие осторожности

Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты) — повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов во время назначения дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.

Теофиллин — дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.

Бензодиазепины — дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путём ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.

Трициклические антидепрессанты — возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам — этиловый спирт).

Препарат ни в коем случае нельзя принимать в состоянии алкогольной интоксикации.

Пациентов необходимо предупредить об опасности проявлений реакции непереносимости спиртных напитков. Недопустимо назначение препарата без уведомления пациента.

В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении таких симптомов как: усталость, анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, повышение температуры тела, кожный зуд, желтуха.

потемнение мочи или обесцвечивание стула, которые могут быть симптомами гепатита.

При их появлении следует немедленно прекратить приём препарата и провести обследование пациента, включая клинический осмотр и лабораторное обследование (оценка функционального состояния печени).

Пациенты, принимающие дисульфирам не должны подвергаться воздействию этилендибромида и его паров. Результаты исследований на крысах продемонстрировали, что ингаляционное введение этилендибромида при применении дисульфирама повышает развитие опухолей и смертность у крыс. Аналогичных данных о действии паров диэтилбромида на пациентов нет.

В период лечения следует воздерживаться от вождения транспорта и других потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрых психомоторных реакций.

Информация о действующем веществе Дисульфирам предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Дисульфирам, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник: https://medum.ru/disulfiram

Применение Дисульфирама для лечения от алкоголизма

Дисульфирам депо: физические параметры и применение

Дисульфирам — основной действующий агент множества лекарств от алкоголизма. Он вводится в организм с помощью различных лекарственных форм: таблеток, геля, внутривенных инъекций, имплантата. От этого зависит, сколько он держится в организме. После вкалывания продолжительность действия средства максимальна.

Специфика действия

Основной эффект дисульфирама направлен на подавление желания выпить. Субстанция блокирует расщепление этилового спирта до воды и углекислого газа. Вместо полной утилизации алкоголя распад останавливается на промежуточном продукте — токсичном ацетальдегиде. Поэтому человек ощущает крайне неприятные симптомы интоксикации:

  • головные боли, головокружение;
  • учащение пульса;
  • падение АД;
  • боли в области сердца, за грудиной;
  • чувство нехватки воздуха;
  • приливы: покраснение кожных покровов, холодный липкий пот, озноб;
  • тошноту, рвоту;
  • страх, приступ панической атаки.

В результате, на психологическом уровне происходит запоминание — прием алкоголя приводит к отрицательным ощущениям. Так вырабатывается рефлекторное отвращение к спирту.

Кодирование дисульфирамом получило широкое распространение у врачей–наркологов. Однако оно рекомендуется только при неэффективности других методов лечения. Подобные ограничения связаны с тяжелым воздействием на организм.

Побочные явления

В трезвом состоянии дисульфирам не проявляет никакой активности. Но одновременное его употребление со спиртом приводит к тяжелым нарушениям органов и систем. Дисульфирамоподобная реакция встречается при постоянном приеме спирта на фоне приема средства от зависимости. Выявлены следующие возможные побочные действия:

  • искажение вкуса;
  • хронические головные боли;
  • изменение цвета кожи и мочи;
  • нарушения памяти;
  • тяжелая интоксикация, сопровождающаяся поражением печени и почек. Особенно часто встречается при выведении препарата антидотом.

Для пациентов крайне важно знать, сколько держится дисульфирам в организме после вкалывания или перорального приема и как его нейтрализовать.

Метаболизм вещества

Биодоступность дисульфирама достаточно высокая, через ЖКТ всасывается почти 90%. После употребления первой таблетки эффект начинает проявляться спустя 3–4 часа, а максимальный пик достигается через 12 часов.

Ежедневный прием приводит к накоплению элемента в тканевом депо, быстрому наступлению дисульфирам–этанолового эффекта — реакция на поступление спирта сокращается до 10 минут.

При лечении алкоголизма дисульфирамом средство выводится преимущественно почками, частично через кишечник и легкие.

Дисульфирам, введенный в форме импланта, с кровью проникает в адипоциты — жировые клетки, где накапливается и образует депо, благодаря которому отмечается пролонгированное действие.

Формы выпускаПрименениеДлительность эффектаВыведение
ТаблеткиУпотребляются ежедневно в одно и то же время, рекомендован утренний прием. В случае появления сонливости таблетки переносят на вечерПосле первой таблетки средство начинает действовать спустя 3–4 часа. После накопления эффект при поступлении спирта наступает через 5–10 минутПосле прекращения приема действие пролонгируется на 48 часов. Известны случаи задержки вещества в крови около 2 недель
ИмплантатКонтейнер с веществом вшивается пациенту через разрез на коже, чаще в правой подвздошной областиВ зависимости от дозировки препарат действует от 6–9 месяцев до 1 годаПосле экстренного выведения дисульфирама эффективность просматривается еще 2 месяца
Дисульфирам ГельЭлемент химически видоизменяется, благодаря чему действует достаточно длительно.

Вводится под лопатку в виде укола

Активность препарата колеблется от 1 до 3 летИз организма дисульфирам постепенно высвобождается спустя 3–4 месяца
ИнъекцияВводится в места с развитой подкожно-жировой клетчаткой. Субстанция оседает в тканях, создается депо при внутримышечной инъекцииСредняя продолжительность эффекта укола дисульфирама 8 месяцев – годПосле истечения срока эффект держится еще 2 недели – месяц

В торговой сети зарегистрированы таблетированные формы: Тетурам, Эспераль, Лидевин. Дисульфирам внутривенно, в виде имплантата официально не включен в перечень рекомендованных препаратов.

Выведение средства

Препараты с дисульфирамом направлены на подавление и лечение алкоголизма. В некоторых исследованиях отмечен положительный результат при избавлении от других вредных привычек. Хорошие показатели имела терапия кокаиновой наркомании.

При использовании таблеток субстанция определяется в плазме спустя 48 часов. Минимальные следы сохраняются до 2 недель, поэтому после прекращения курса лекарства спиртные напитки рекомендуется не употреблять минимум пару недель. Дисульфирам депо сохраняет нужную концентрацию достаточно длительно.

Существенным минусом служит необходимость ежедневного применения капсул для стойкого сохранения антиалкогольного эффекта. Пациенты не всегда справляются с поставленной задачей: пропускают употребление средства, путают дозировку. Во избежание подобных явлений более простой формой служит имплантат или укол в вену.

В среднем инъекции обеспечивают действие вещества на год, при внутримышечной форме введения на 6–9 месяцев. За рубежом идет активная разработка препаратов, способных сохранять активность до 3 лет. Подкожные имплантации продолжают действовать от 5 до 8 месяцев.

При отмене препарата агрессивное воздействие продолжается не менее 14 дней.

Особенности применения и противопоказания

При использовании антиалкогольного средства со специфическим действием следует знать об особенностях употребления:

  1. не стоит применять вещества, содержащие спирт. Это касается настоек лечебных трав, экстрактов, сиропов;
  2. всегда требуется предварительная дезинтоксикация: удаление любых продуктов распада этанола, чтобы при использовании дисульфирама внутривенно не появились нежелательные симптомы. В таком случае сформировать отрицательную связь с употреблением горячительных напитков будет сложнее;
  3. рекомендован к приему в утренние часы. Однако при появлении признаков сонливости лучше перенести использование средства на вечер.

Лекарства тяжело переносятся, при совмещении со спиртом вызывают отравление. В определенных случаях кодировка дисульфирамом противопоказана:

  • индивидуальная непереносимость;
  • беременность и кормление грудью;
  • наличие психических расстройств;
  • тяжелые неврологические болезни, в том числе инфекционные (полиневрит, эпилепсия, менингит, энцефалит);
  • злокачественные опухоли;
  • почечная или печеночная недостаточность;
  • патология эндокринной системы (сахарный диабет, тиреотоксикоз);
  • бронхиальная астма, расстройство дыхания;
  • тяжелые болезни сердца и сосудов.

Экстренное выведение

Дисульфирам тяжело переносится некоторыми пациентами. В определенных случаях требуется прекращение применения средства по причине ярко выраженных побочных эффектов, нежелания пациента. Помочь может только опытный специалист. Врач–нарколог знает, какие именно антидоты следует ввести.

Специфического антидота для нейтрализации дисульфирама не существует. Известен комплекс мероприятий, направленных на утилизацию компонента:

  • аскорбиновая кислота;
  • мочегонные (Фуросемид, Лазикс);
  • пирацетам;
  • эфедрин;
  • блокаторы гистаминовых рецепторов (Супрастин, Диазолин).

Средства призваны нейтрализовать эффекты дисульфирама, уменьшить нежелательные явления. Продолжительность очищения — около двух суток. На практике средства считают условными антидотами, поскольку полностью избавиться от действия антиалкогольного препарата не получится. Выведение лекарства экстренными способами может привести к серьезным осложнениям: язвенной болезни, циррозу, импотенции.

Дисульфирам — популярное средство для кодирования от алкоголизма. Благодаря установлению отрицательного рефлекса к употреблению этанола формируется отвращение.

За период действия лекарства организм очищается, человек получает шанс переосмыслить жизненную позицию. Важную роль играет понимание и желание пациента на лечение алкогольной зависимости. Дополнительно применяется психотерапия.

Без этих важных вспомогательных компонентов успех терапии гарантировать невозможно.

Импланты, вшивки – Эспераль, Дисульфирам

Антидота, который полностью убирает нежелательные явления, не существует. Наркологи только уменьшают симптомы. При повторном желании закодироваться эффективность дисульфирама будет ниже.

Источник: https://MedExpert.guru/alco-lechit/disulfiram-ot-alkogolizma.html

Советы врача
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: